日本医療研究開発機構 (AMED) 難治性疾患実用化研究事業（オミックス解析による遺伝性網脈絡膜疾患、家族性緑内障、先天性視神経委縮症の病因・病態機序の解明、H29-H31）研究班のホームページにようこそ。

この研究班は独立症行政法人国立病院機構東京医療センター臨床研究センター（感覚器センター）を中心に厚生労働省の研究班（次世代シークエンサーを用いたエクソーム配列解析による黄斑ジストロフィーの原因遺伝子と発症機序の解明、H23-H25）として、平成２３年度に６大学との共同研究によって結成されました。

平成２７年度にはAMEDの研究班（遺伝性網脈絡膜疾患の生体試料の収集・管理・提供と病態解明、H26-H28）に移行し、現在では３０の大学眼科学教室、眼科病院、研究所によるオールジャパン体制で研究に取り組んでいます。本研究班は遺伝性網脈絡膜疾患（３６疾患）、遺伝性視神経委縮症、家族性の開放隅角緑内障などの希少難治性眼疾患を対象に、その病因・病態機序を解明し、治療法の開発を目的としています。

これらの疾患は遺伝子変異によって網膜機能の一部が障害されて発症します。当研究班では患者の症例情報の収集と全ゲノム解析を行い、発症のメカニズムを明らかにして、治療法の開発につながる基礎的な情報を収集しています。

厚生労働省、厚生科学審議会科学技術部会 全ゲノム解析等の推進に関する専門委員会

プレスリリース

2022年11月11日

日本人における遺伝性網膜疾患の遺伝的特徴

【概要】
国立病院機構東京医療センター臨床研究センター分子細胞生物学研究部の岩田岳部長、須賀晶子主任研究員、東京大学院農学生命科学研究科の吉武和敏助教、そしてJapan Eye Genetics Consortium（JEGC, www.jegc.org）に参加する国内の大学病院や眼科施設の共同研究グループによって、1210遺伝性網膜疾患患者家系の全エクソン配列解析を行い、日本人の患者で多く見られる疾患原因遺伝子と変異を明らかにしました。

【背景】
遺伝性網膜疾患は遺伝子の異常が原因で網膜組織の変性や視細胞の機能低下をきたす病気の総称で、網膜色素変性や黄斑ジストロフィーを含みます。これまでに250以上の原因遺伝子が報告されており、そのいくつかに対しては遺伝子治療が試験的に行われています。一方で、原因遺伝子の解明と大規模な遺伝学的研究は欧米を中心に進められてきたこともあり、これらの研究で多くの患者に見られる原因遺伝子と日本人の患者で多く見られる原因遺伝子には違いがありました。JEGCではこれまでにオカルト黄斑ジストロフィーや網膜色素変性など個別の疾患について遺伝子解析の結果を発表してきましたが、遺伝性網膜疾患として統合した場合にも日本人に特徴的な傾向が見られるのかは検討されていませんでした。

【研究成果】
研究グループは、JEGCの22施設で収集した28の遺伝性網膜疾患からなる1210家系を対象に、全エクソン配列解析を用いて原因遺伝子と変異の同定を行い、これまでの発表も含めて448家系（37%）について原因遺伝子と変異を特定しました。本コホート全体では網膜色素変性の原因遺伝子として知られるEYSが最も多く（82家系）検出され、二番目にRP1が検出されました（30家系）。EYSを原因遺伝子とする患者のなかでは日本人創始者変異として知られる2つの変異（p.S1653Kfs*2、p.Y2935X）と高頻度変異（p.G843E）のどれかを持つ人が88%を占めていました。一方で、RP1を原因遺伝子とする患者の中では黄斑ジストロフィーと診断されたケース（14家系）が最も多く、その86%は日本人の高頻度変異（p.R1933X）とRP1のエクソン４内のAlu配列挿入を複合ヘテロ形式で持っていました。日本人を含む東アジア人は上に挙げた変異をその他の地域の人々に比べて高い頻度で持っており、遺伝的背景が疾患原因遺伝子の頻度の違いに影響していることが示唆されました。


【研究支援】
本研究は以下の研究支援によって行われました。
１）厚生労働省　次世代遺伝子解析装置を用いた難病の原因究明、治療法開発プロジェクト（研究代表：岩田　岳）難病・がん等の疾患分野の医療の実用化研究事業（難病関係研究分野）、次世代シークエンサーを用いたエクソーム配列解析による黄斑ジストロフィーの原因遺伝子と発症機序の解明、平成23年度～平成25年度

２）厚生労働省 厚生労働科学研究委託業務　難治性疾患実用化研究事業（研究代表：岩田　岳）、遺伝性網脈絡膜疾患の生体試料の収集・管理・提供と病態解明、平成26年度

３）日本医療研究開発機構（AMED）難治性疾患実用化研究事業（研究代表：岩田　岳）難治性疾患実用化研究事業、遺伝性網脈絡膜疾患の生体試料の収集・管理・提供と病態解明、平成27年～平成28年
４）日本医療研究開発機構（AMED）難治性疾患実用化研究事業（研究代表：岩田　岳）難治性疾患実用化研究事業、オミックス解析による遺伝性網脈絡膜疾患，家族性緑内障，先天性視神経萎縮症の病因・病態機序の解明、平成29年度～令和元年度

【論文情報】　雑誌名：Human Mutation (DOI: 10.1002/humu.24492)

論文タイトル：Genetic characterization of 1210 Japanese pedigrees with inherited retinal diseases by whole‐exome sequencing

著者：須賀　晶子1, 吉武　和敏1,2, 峰松　尚子1, 角田　和繁3, 藤波　芳3, 三宅　養三4, 國吉 一樹5, 林　孝彰6, 溝渕　圭6, 上野　真治7,,8, 寺﨑　浩子9, 小南　太郎7, 直井　信久10, 馬渡　剛10, 溝田　淳11, 篠田　啓11,12, 近藤　峰生13, 加藤　久美子13, 石龍　鉄樹14, 中村　誠15, 楠原　仙太郎15, 山本　博之16, 山本　修士16, 望月　清文17, 近藤　寛之18, 松下　五佳18, 亀谷　修平19, 福地　健郎20, 畑瀬　哲尚20,　堀口　正之21, 島田　佳明21, 谷川　篤宏21, 山本　修一22, 三浦　　玄22, 伊藤　奈々22, 村上　晶23, 藤巻　拓郎23,24, 堀田　喜裕25, 田中　公二26, 岩田　岳1* （*責任著者）

1. 国立病院機構東京医療センター臨床研究センター分子細胞生物学研究部
2. 東京大学大学院農学生命科学研究科水圏生物科学専攻水圏生物工学講座
3. 国立病院機構東京医療センター臨床研究センター視覚研究部
4. 神戸市立神戸アイセンター病院
5. 近畿大学医学部眼科学教室
6. 東京慈恵会医科大学眼科学講座
7. 名古屋大学医学部医学科・大学院医学系研究科 眼科学・感覚器障害制御学教室
8. 弘前大学医学部眼科学教室
9. 名古屋大学 未来社会創造機構 モビリティ社会研究所
10. 宮崎大学医学部眼科
11. 帝京大学医学部眼科学講座
12. 埼玉医科大学眼科学教室
13. 三重大学大学院医学系研究科臨床医学系講座眼科学
14. 福島県立医科大学眼科学講座
15. 神戸大学大学院医学研究科外科系講座眼科学分野
16. 医療法人社団 仁眼科医院
17. 岐阜大学医学部眼科学教室
18. 産業医科大学眼科学教室
19. 日本医科大学千葉北総病院眼科
20. 新潟大学大学院医歯学総合研究科眼科学分野
21. 藤田医科大学眼科学教室
22. 千葉大学大学院医学研究院眼科学
23. 順天堂大学医学部・大学院医学系研究科眼科学講座
24. こひなた眼科・小児眼科
25. 浜松医科大学眼科学教室
26. 日本大学医学部視覚科学系眼科学分野